OncoGastroenterologia: Gastroenterologia Oncologica
Nello studio COG ( Cancer Esophagus Gefitinib ), l'inibitore di EGFR Gefitinib ( Iressa ) ha dimostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione versus placebo nei pazienti con carcinoma dell'esofago in fase avanzata con progressione della malattia dopo chemioterapia.
Risposte rapide e durevoli sono state osservate in una minoranza di pazienti.
Si è ipotizzato che l'aberrazione genetica del pathway EGFR possa identificare i pazienti in grado di trarre beneficio dal trattamento con Gefitinib.
È stata condotta una analisi molecolare prespecificata e in cieco dei tumori dello studio COG per confrontare l'efficacia di Gefitinib con quella del placebo in base al fattore di acquisizione del numero di copie EGFR ( CNG ) e allo stato di mutazione EGFR, KRAS, BRAF e PIK3CA.
EGFR CNG di è stato determinato mediante tecnica FISH ( ibridazione in situ fluorescente ) utilizzando criteri prespecificati e lo stato EGFR FISH-positivo è stato definito come elevata polisomia o amplificazione.
I dati dei biomarker erano disponibili per 340 pazienti.
Nei tumori EGFR FISH-positivi ( 20.2% ), la sopravvivenza complessiva era migliore con Gefitinib rispetto a placebo ( hazard ratio, HR per il decesso, 0.59, P=0.05 ).
Nei tumori EGFR FISH-negativi non è stata rilevata alcuna differenza nella sopravvivenza globale con Gefitinib rispetto al placebo ( HR per il decesso, 0.90, P=46 ).
I pazienti con amplificazione EGFR ( 7.2% ) hanno ottenuto un maggior beneficio da Gefitinib ( HR per il decesso, 0.21, P=0.006 ).
Non c'è stata alcuna differenza nella sopravvivenza complessiva per Gefitinib rispetto al placebo per i pazienti con mutazioni in EGFR, KRAS, BRAF e PIK3CA, o per qualsiasi mutazione rispetto a nessuna mutazione.
In conclusione, EGFR CNG valutato con tecnica FISH sembra identificare un sottogruppo di pazienti con carcinoma dell'esofago che possono trarre beneficio dal trattamento di seconda linea con Gefitinib.
Dallo studio è emersa l'indicazione che le terapie anti-EGFR dovrebbero essere studiate in modo prospettico nel carcinoma dell'esofago EGFR FISH-positivo e, in particolare, nel tumore EGFR-amplificato. ( Xagena )
Petty RD et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2279-2287
Xagena_OncoGastroenterologia_2017
